Page 7 - MagSI InterAktiv 05_2022

„Wir haben festgestellt, dass die im
Gewebe vorhandenen Zellen die
eindringenden Bakterien erkennen
können. Dies wiederum setzt eine gan-
ze Kaskade von Schritten in Gang. Die
daraus resultierende molekulare Kom-
munikation zwischen den Zellen führt
schließlich dazu, dass die Krebszellen
B7H3 und B7H4 auf ihrer Oberfläche
ausbilden und sich vor dem Immun-
system verstecken", sagt Dr. Peuker.

Das Team konnte zeigen, dass der
Einsatz von Breitbandantibiotika zur
Zerstörung der eingedrungenen
Darmbakterien auch die Tumorgröße
und das Ausmaß der Lebermetasta-
sen verringerte.„Unsere Ergebnisse
Ein mehrfarbiges Bild von Darmgewebe. Einzelne Zellkerne sind in Blau abgebildet.
Darmkrebszellen sind grün hervorgehoben. Die Zellen infiltrieren die Organschleim- zeigen einen neuen wichtigen Zu-
haut und die Muskelschichten (rot), was schließlich zur Wanderung der Krebszellen sammenhang zwischen der Darmflora
in andere Organe führt. und dem Tumorwachstum bei Darm-
krebs. Diesem Aspekt möchten wir in
Zukunft noch mehr Aufmerksamkeit
team leitete. Bei den derzeitigen Im- Signale konnte das Immunsystem widmen", sagt Prof. Zeißig.
muntherapien werden Medikamente, plötzlich Tumorzellen angreifen", fügt
so genannte Checkpoint-Inhibitoren, Prof. Zeißig hinzu. Einen weiterer Schritt auf dem
eingesetzt, die sich gegen eine kleine Weg zu neuen Immuntherapien
Anzahl bekannter Checkpoint-Protei- Das Team stellte fest, dass B7H3 und
ne richten. Leider spricht auf diesen B7H4 nicht nur in den primären Die Ergebnisse der neuen Studie
Ansatz nur eine kleine Untergruppe Darmkrebstumoren, sondern auch in stammen überwiegend aus der For-
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von Darmkrebsfällen an. den Metastasen in der Leber vorhan- schung an Mäusen, bieten jedoch ei-
„Dies warf die Frage auf, ob es andere den waren. Das Ausschalten dieser nen vielversprechenden Ausblick auf
Checkpoint-Proteine gibt, die vielver- Proteine verlangsamte das Wachstum künftige Krebstherapien für den Men-
sprechendere Ziele für eine Immun- der Primärtumore, aber auch der schen.„Unsere Analysen menschlicher
therapie bei Darmkrebs darstellen Lebermetastasen. Sie beobachteten, Proben haben gezeigt, dass B7H3 und
könnten", sagt Dr. Kenneth Peuker, dass einige der behandelten Mäuse B7H4 auch in menschlichen Darm-
Autor der Studie. trotz ihrer metastasierenden Tumore krebszellen vorkommen und dass ihr
langfristig überlebten. Vorhandensein mit reduziertem Über-
Forschende analysierten Darm- leben bei Darmkrebspatienten korre-
krebsproben und suchten nach Prote- Ausreißer-Bakterien blockieren liert. Diese Proteine sind auch in
inen, die in den Tumorzellen, nicht Immunreaktionen gesundem Gewebe beim Menschen
aber im gesunden Gewebe vorkom- kaum nachweisbar, was darauf hin-
men. Zwei Proteine weckten ihr Inter- Das Team charakterisierte eine breite deutet, dass ihre gezielte Blockade
esse. B7H3 und B7H4 waren in großer Kaskade von Ereignissen, die es dem sicher sein könnte", sagt Prof. Zeißig.
Zahl in Darmkrebszellen vorhanden, Darmkrebs ermöglichen, seine Fähig- „Wir hoffen, dass unsere Arbeit als
während sie im gesunden Gewebe keit zur Blockierung von Immunzellen Grundlage für neue Studien dienen
fast nicht nachweisbar waren. zu entwickeln. Sie konnten zeigen, wird, die sich mit der Wirksamkeit von
dass die Durchbrechung der Darm- B7H3 und B7H4 bei menschlichem
„Wir beschlossen, B7H3 und B7H4 in barriere ein entscheidender Schritt in Darmkrebs befassen werden", fügt
Darmkrebszellen zu blockieren", sagt diesem Prozess ist. Wenn die Darm- Prof. Zeißig hinzu.
Dr. Peuker.„Das Ergebnis war ver- barriere an den Stellen der Tumorent-
blüffend. Tumorgewebe, in dem diese wicklung durchbrochen wird, können Wissenschaftliche Ansprechpartner:
Signale ausgeschaltet waren, wuchs Bakterien, die normalerweise im Darm
deutlich langsamer oder schrumpfte vorhanden sind, plötzlich in das um- Prof. Dr. med. Sebastian Zeißig
sogar. Wir konnten beobachten, dass liegende Gewebe eindringen. Dies Medizinische Klinik I -
die Immunzellen nun in das Krebsge- gilt als wichtiges frühes Ereignis bei Universitätsklinikum Dresden
Center for Regenerative Therapies
der Entstehung von Darmkrebs.
webe eindringen konnten und be-
Bild: © Kenneth Peuker gannen, die Tumorzellen zu kontrol- Nun konnte das Team von Prof. Zeißig Dresden (CRTD)
Technische Universität Dresden
lieren." Weitere Tests bestätigten, dass
zeigen, dass diese bakteriellen Ausrei-
Tel.: +49 351 458-19171
die Proteine B7H3 und B7H4 tatsäch-
ßer den Darmkrebszellen als Auslöser
Email:
dienen, um sich vor dem Immunsys-
lich als Checkpoint-Proteine funktio-
nieren.„Durch die Blockierung dieser
Nr. 152 · 05/2022
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