Page 2 - MagSI InterAktiv 12_2021

Tumor-Organoide können

helfen, Therapieresistenz

von Darmkrebs zu

überwinden

Die Entwicklung von Therapieresistenzen verhindert in vielen Fällen, dass fortgeschrittener
Darmkrebs langfristig erfolgreich behandelt werden kann. Wissenschaftler vom Deutschen
Konsortium für Translationale Krebsforschung (DKTK), Partnerstandort an der LMU
München, zeigen nun in Laborversuchen, wie patientenindividuelle Mini-Tumoren, so

genannte Tumor-Organoide, dabei helfen können, die Therapie gezielt an die individuelle
Erkrankung anzupassen und so möglicherweise Resistenzen zu überwinden.
©FgSKW

Im DKTK verbindet sich das Deutsche Krebsforschungszentrum (DKFZ) in Heidelberg als

Kernzentrum langfristig mit onkologisch besonders ausgewiesenen universitären Partner-
standorten in Deutschland.

urch genetische Veränderun- in der Kulturschale gezüchtet. Anpassung an die Therapie je nach in-
gen, aber auch durch Reaktion An solchen patientenspezifischen dividuellem Hintergrund verschiedene
Dauf ihre Mikroumgebung Tumor-Organoiden lässt sich vielfach Muster der genetischen Evolution
entwickeln sich Tumoren von ihrer die Wirksamkeit von Medikamenten durchlaufen. Dadurch sprechen sie
Entstehung an kontinuierlich weiter. vorhersagen. Sie gelten daher als wich- auch auf Zweitlinien-Therapien unter-
Insbesondere chemotherapeutischer tiges Werkzeug in der personalisierten schiedlich gut an.
Stress intensiviert und beschleunigt Krebsmedizin.
diesen Prozess. Im Zuge dieser thera- Für ihr Vorhaben verwendeten die Häufig fanden die Forschenden nach
piegetriebenen Tumorevolution Forscher Material von Darmtumoren, der Ausbildung einer Resistenz gegen
entstehen dabei häufig Therapieresis- die bereits in die Leber gestreut hatten. die erste Chemotherapie einen
tenzen und die initiale Behandlungs- Die daraus gezüchteten Tumor-Orga- erhöhten Spiegel des Onkoproteins
strategie versagt. noide wurden über längere Zeit einer c-MYC, der das Wachstum und Über-
typischen klinischen Kombinations- leben von Tumorzellen stark fördert.
Um die Evolution von Darmkrebs und Chemotherapie bis zum Eintreten von Mit der Genschere CRISPR/Cas9 konn-
die daraus resultierende Entstehung Therapieresistenz ausgesetzt. ten sie außerdem eine als klinisch
von Therapieresistenzen besser zu extrem problematisch bekannte
verstehen, haben nun Wissenschaftler Bei der gründlichen molekularen Mutation im Onkogen KRAS einbauen
des DKTK Partnerstandorts München Analyse der nun„chemotoleranten“ und deren Einfluss auf die Therapiere-
patientenindividuelle Minitumoren, Organoide entdeckte das DKTK-Team, sistenz der Tumor-Organoide bestim-
so genannte Darmkrebs-Organoide, dass die Krebszellen während ihrer men.

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